科技日报讯 (记者张佳欣)据最新一期《科学发展》杂志报导,英国邓迪大学研讨人员翔实地提醒了蛋白质降解剂分子的作业原理。这些分子可用来医治此前被以为无药可治的疾病,如癌症和神经退行性疾病等。该研讨有望成为靶向蛋白质降解和泛素机制研讨范畴的一个重要贡献。
蛋白质关于细胞正常运作至关重要,其反常作业时就会导致各种疾病。靶向蛋白质降解即运用细胞内的蛋白质收回体系炸毁致病蛋白质。蛋白质降解剂的作业原理是捕获致病蛋白质,然后给蛋白质打上“过期标签”,以便将其炸毁。
这个“标签”是一种称为泛素的小蛋白质,有必要准确标记在方针蛋白质上的正确方位,才干发挥效果。研讨人员运用了MZ1蛋白质降解剂分子,凭借冷冻电子显微镜技能快速冷冻蛋白质,经过聚集电子束和高分辨率相机生成蛋白质的数百万张2D图画。随后,他们运用先进的软件和人工智能模型,生成了降解剂药物效果进程的3D快照,终究准确识别出方针蛋白质上增加要害“标签”的准确方位。
蛋白质降解剂分子正在引领药物发现范畴的革新,现在已有50多种此类药物正在进行临床试验,针对的是那些无别的的医治挑选的患者。研讨人员提醒了此前难以观察到的蛋白质降解剂作业原理细节,这将有利于在分子水平上更有清晰的意图性地运用它们。